Amaç: Renal hücreli karsinom alt tiplerindeki moleküler değişikliklere yönelik artan araştırmalara rağmen, tübülo-papiller morfoloji gösteren tümörler henüz yeterince aydınlatılmamıştır. Ras/Raf yolağının RHK tümörogenezisinde kritik bir rol oynayabileceği ileri sürülmektedir. Malign renal tübülo-papiller tümörlerde BRAF mutasyonunu inceleyen dikkat çekici makaleler yayımlanmıştır.
Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmada; söz konusu moleküler değişikliğin tümör patogenezindeki önemini belirlemek amacıyla, tübülo-papiller tümörlerde BRAF mutasyonu araştırılmıştır. Baskın tübülo-papiller mimari sergileyen 63 renal tümör hem “pyro-sekanslama” hem de immünohistokimya yöntemleriyle incelenmiştir.
Bulgular: Renal tümör sınıflandırma sistemlerine göre; 15 (%23,8) tümör nefroblastom, 13 (%20,6) papiller renal hücreli karsinom, 11 (%17,5) müsinöz tübüler ve iğsi hücreli karsinom, dört (%6) metanefrik adenom ve üç (%4,8) tümör metanefrik stromal tümör olarak saptanmıştır. Dört metanefrik adenomun tamamında (n:4/4) ve üç metanefrik stromal tümörün birinde (n:1/3) “pyro-sekanslama” ile BRAF-V600E mutasyonu saptanmıştır. Bu tümörlerin tamamı immünohistokimyasal olarak da pozitif bulunurken, iki tümör zayıf boyanma sergilemiştir. Herhangi bir malign tübülo-papiller renal tümörde BRAF mutasyonu saptanmamıştır. Metanefrik tümörler hariç tutulduğunda, sonuçlarımız tübülo-papiller patern ile BRAF mutasyonu arasında bir ilişki olmadığını güçlendirmektedir.
Sonuç: Bulgular; literatürde nadiren çalışılmış olan müsinöz tübüler ve iğsi hücreli karsinom ve berrak hücreli-papiller renal hücreli tümör gibi tümörleri içermesi nedeniyle, tübülo-papiller renal tümörlerin patobiyolojisine dair yeni bakış açıları sunmaktadır. Daha geniş kapsamlı moleküler araştırmalar, spesifik hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesine olanak sağlamak amacıyla renal tümörlerin moleküler profilinin tanımlanmasını zorunlu kılmaktadır.
Aim: Despite increasing research on the molecular alterations in renal cell carcinoma subtypes, tumors with tubulopapillary morphology have not yet been sufficiently characterized. Previous studies have suggested that the Ras/Raf pathway may play a crucial role in renal cell carcinoma tumorigenesis. Several studies investigating BRAF mutations in malignant renal tubulopapillary tumors have been published.
Material and Methods: In this study, tubulopapillary tumors were analyzed for BRAF mutations to determine the role of this molecular alteration in tumor pathogenesis. Sixty-three renal tumors with predominant tubulopapillary architecture wereevaluated using both pyrosequencing and immunohistochemistry.
Results: According to renal tumor classification systems, 15 tumors (23.8%) were nephroblastomas, 13 (20.6%) were papillary renal cell carcinomas, 11 (17.5%) were mucinous tubular and spindle cell carcinomas, four (6.3%) were metanephric adenomas, and three (4.8%) were metanephric stromal tumors. Four metanephric adenomas (4/4) and one metanephric stromal tumor (1/3) demonstrated BRAF V600E mutations by pyrosequencing. All of these tumors were also positive by immunohistochemistry, although two showed weak staining. No BRAF mutations were detected in malignant tubulopapillary renal tumors. Except for metanephric tumors, our results support the absence of a relationship between tubulopapillary morphology and BRAF mutations.
Conclusion: These findings provide novel insights into the pathobiology of tubulopapillary renal tumors, as the study includes mucinous tubular and spindle cell carcinoma and clear cell papillary renal cell tumor, which have been rarely investigated in the literature. Larger molecular studies are needed to further characterize the molecular profile of renal tumors and to facilitate the development of targeted therapies.
