Güncel Patoloji Dergisi
2018, Cilt 2, Ek Sayı
PL038(183) - Periferik sinir kılıfı tümörlerinde BRAF, TERT promoter mutasyonu ve HER2 gen amplifikasyon sıklığı
Kemik ve Yumuşak Doku Patolojisi
1 Düzce Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Abd
2 Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Abd
3 Sultan Abdulhamit Han Eğitim Araştırma Hastanesi Tıbbi Patoloji Abd
AMAÇ
Benign ve malign periferik sinir kılıfı tümörleri (MPSKT) hem sporadik, hem de nörofibromatozis (NF) ile ilişkili olarak gelişebilir. NF ile ilişkili tümörlerin gelişim mekanizmaları sıkça araştırılmış ve daha iyi bilinmektedir, ancak sporadik vakalar hala gizemini korumaktadır. Bu çalışmada hem NF ile ilişkili hem de sporadik olgularda malign transformasyona yol açan genetik rotayı araştırmayı amaçladık.
GEREÇ VE YÖNTEM
Retrospektif olarak 25 sporadik nörofibrom, 25 NF-1 ilişkili nörofibrom ve 25 MPSKT olgusunda Dual ISH DNA Probe Cocktail test ile HER2 gen amplifikasyonu ve Sanger sekans metodu ile BRAF (ekzon 15) ve TERT promoter mutasyon sıklığını araştırdık.
BULGULAR
Sadece 1 MPSKT olgusunda (%4) TERT promoter mutasyonu saptandı. Hiçbir olguda BRAF mutasyonu görülmedi. MPSKT?nin 10 tanesinde (%40) HER2 gen amplifikasyonu mevcuttu. Sporadik ya da NF-1 ilişkili nörofibromlarda mutasyon/gen amplifikasyonu saptanmadı.(p<0,001)
SONUÇ
MPSKT'leri kötü prognozlu ve tedavi seçenekleri kısıtlı sarkomlardır. TERT mutasyonunun benign tümörlerde bulunmaması insan karsinogenezindeki potansiyel kritik rolünü göstermektedir. Literatürde MPSKT'lerinde BRAF ve TERT promoter mutasyonlarını ve artan HER2 gen dozajlarını inceleyen az sayıda çalışma bildirilmiştir. Pek çok genetik mutasyon ve çeşitli alterasyonlar araştırıldıysa da elde edilen bulgular MPSKT'lerinin moleküler parmak izini saptamak ve hedef terapiler geliştirebilmek için henüz yeterli değildir. Anahtar Kelimeler : malign periferik sinir kılıfı tümörü, nörofibrom, BRAF, TERT
2 Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Abd
3 Sultan Abdulhamit Han Eğitim Araştırma Hastanesi Tıbbi Patoloji Abd
AMAÇ
Benign ve malign periferik sinir kılıfı tümörleri (MPSKT) hem sporadik, hem de nörofibromatozis (NF) ile ilişkili olarak gelişebilir. NF ile ilişkili tümörlerin gelişim mekanizmaları sıkça araştırılmış ve daha iyi bilinmektedir, ancak sporadik vakalar hala gizemini korumaktadır. Bu çalışmada hem NF ile ilişkili hem de sporadik olgularda malign transformasyona yol açan genetik rotayı araştırmayı amaçladık.
GEREÇ VE YÖNTEM
Retrospektif olarak 25 sporadik nörofibrom, 25 NF-1 ilişkili nörofibrom ve 25 MPSKT olgusunda Dual ISH DNA Probe Cocktail test ile HER2 gen amplifikasyonu ve Sanger sekans metodu ile BRAF (ekzon 15) ve TERT promoter mutasyon sıklığını araştırdık.
BULGULAR
Sadece 1 MPSKT olgusunda (%4) TERT promoter mutasyonu saptandı. Hiçbir olguda BRAF mutasyonu görülmedi. MPSKT?nin 10 tanesinde (%40) HER2 gen amplifikasyonu mevcuttu. Sporadik ya da NF-1 ilişkili nörofibromlarda mutasyon/gen amplifikasyonu saptanmadı.(p<0,001)
SONUÇ
MPSKT'leri kötü prognozlu ve tedavi seçenekleri kısıtlı sarkomlardır. TERT mutasyonunun benign tümörlerde bulunmaması insan karsinogenezindeki potansiyel kritik rolünü göstermektedir. Literatürde MPSKT'lerinde BRAF ve TERT promoter mutasyonlarını ve artan HER2 gen dozajlarını inceleyen az sayıda çalışma bildirilmiştir. Pek çok genetik mutasyon ve çeşitli alterasyonlar araştırıldıysa da elde edilen bulgular MPSKT'lerinin moleküler parmak izini saptamak ve hedef terapiler geliştirebilmek için henüz yeterli değildir. Anahtar Kelimeler : malign periferik sinir kılıfı tümörü, nörofibrom, BRAF, TERT